"Chasseurs de pythons" est une série documentaire dédiée aux techniques de traque des serpents géants dans certaines zones particulièrement infestées des Etats-Unis. Dans chaque épisode, une équipe spécialisée met tout en œuvre pour capturer les intrus et les réimplanter dans leur milieu naturel. Les interventions se déroulent par exemple dans des parcs naturels envahis par des espèces exotiques, mais aussi dans les habitations des particuliers.
L'émission est présentée par trois professionnels aux compétences complémentaires : Shawn Heflick, biologiste de formation, a choisi de se spécialiser dans le domaine des grands reptiles. Greg Gaziani, quant à lui, apporte son expérience de policier lors de certaines interventions délicates. Michael Cole, enfin, est un éleveur de serpents et délivre des conseils précieux lors de la manipulation des pythons.