"La petite maison dans la prairie" raconte l'histoire de la famille Ingalls, des pionniers américains du XIXe siècle. La série suivra principalement la vie de Laura Ingalls, la fille aînée, depuis son enfance jusqu'à sa vie de mère de famille et d'institutrice. Les Ingalls, composés de Charles, Caroline, et de leurs trois filles Mary, Laura et Carrie, quittent leur domicile dans le Wisconsin pour s'installer à Walnut Grove, dans le Minnesota, à la recherche d'une vie meilleure.
Au fil des épisodes, la famille affronte de nombreux défis, notamment la coexistence avec les communautés indigènes, les rigueurs de l'hiver et les crises financières. La série met en lumière les étroits liens familiaux et les valeurs du travail, de l'entraide et de la persévérance. Des personnages récurrents comme Nellie Oleson, la fille turbulente de la famille Oleson, et le Dr Baker, ajoutent de la profondeur et de la diversité aux histoires de la communauté de Walnut Grove.
La série explore également des thèmes sociaux et historiques importants de l'époque, tels que la discrimination, les enjeux éducatifs et les questions médicales, offrant ainsi un aperçu poignant de la vie des pionniers américains à une époque cruciale de l'histoire des États-Unis.