Monroe est une série télévisée médicale dédiée aux difficultés personnelles et professionnelles d'un brillant neurochirurgien. Le docteur Gabriel Monroe, éminent spécialiste de la chirurgie du système nerveux central, est un praticien de référence au sein de l'hôpital St Matthews. Il est amené à gérer des cas extrêmement complexes dans lesquels la vie des patients est souvent en jeu.
Le médecin est profondément abattu par la procédure de divorce assez conflictuelle l'opposant à son épouse et amour de toujours, Anna. Les relations avec son fils Nick, récemment admis à l'université, vont également connaître certaines tensions. Monroe, pour oublier ses problèmes personnels, se plonge avec délectation dans son travail et cultive une amitié précieuse avec ses collègues Bremner et Shepherd.